В центре сюжета — группа медиков, чья задача — выявить причину болезни и помочь человеку выжить. Руководит бригадой Грегори Хаус, пользующийся тростью из-за некогда неверно определённой проблемы с мышцами ноги. Его профессиональные способности поражают, однако в общении с пациентами он холоден и старается минимизировать контакты. Постоянная физическая боль отражается на его резком, порой язвительном тоне. Со стороны он может казаться безразличным, но его проницательность и точность в диагностике вызывают доверие у коллег. Специализируясь на инфекциях, он виртуозно распутывает сложные случаи, находя нестандартные решения. В идеале Хаус предпочёл бы ставить диагнозы, не покидая рабочего кабинета.